上海有機所在鎳催化共軛二烯的不對稱(chēng)氫胺化反應方面取得研究進(jìn)展
手性胺結構作為一類(lèi)重要的結構單元，廣泛存在于藥物和生物活性分子中。共軛二烯是常見(jiàn)的分子砌塊之一，其氫胺化反應是合成烯丙基胺的重要方式。盡管共軛二烯具有多個(gè)反應位點(diǎn)，過(guò)渡金屬催化共軛二烯的不對稱(chēng)氫胺化反應可能生成多種產(chǎn)物，但到目前為止得到的均是3,4-選擇性加成的產(chǎn)物。因此，如何實(shí)現共軛二烯的1,4-選擇性不對稱(chēng)氫胺化反應仍是挑戰性的難題。
上海有機所丁奎嶺團隊一直致力于新型手性配體的設計與合成，所研發(fā)的手性芳香螺縮酮骨架配體SKP已在Pd、Cu、Rh、Au、Ni等過(guò)渡金屬催化的不對稱(chēng)反應中展現了優(yōu)秀的催化活性(Acc. Chem. Res.?2021, 54, 668?684)。在此基礎上，該課題組利用“極性反轉”的策略，即選用親電性的羥胺酯作為胺源，首次實(shí)現了鎳/SKP催化共軛二烯的1,4-選擇性不對稱(chēng)氫胺化反應(J. Am. Chem. Soc. 2024, 10.1021/jacs.4c03854)。
圖. SKP-Ni 催化的共軛二烯1,4-選擇性不對稱(chēng)氫胺化
在金屬鎳催化的芳基丁二烯與羥胺酯的反應中，雙膦配體SKP在反應活性和不對稱(chēng)誘導方面的效果遠遠優(yōu)于其他所考察的配體，反應以中等到優(yōu)秀的收率(46%-96% yields)、良好到優(yōu)秀的對映選擇性(up to 99% ee)和優(yōu)秀的區域選擇性(up to 52:1 rr)生成了一系列光學(xué)活性的烯丙基胺類(lèi)衍生物。底物范圍廣泛且具有較好的官能團容忍性。作者通過(guò)一系列機理實(shí)驗并結合DFT計算等進(jìn)一步揭示了該反應可能的機理。雙膦配體SKP的大張角、自適應結構特征可能為豐產(chǎn)金屬催化的不對稱(chēng)反應拓展更多化學(xué)空間。
該項工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃和上海有機所金屬有機化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室的大力資助。
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